Донской район создан в 1995 году объединением двух муниципальных округов - Загородского и Донского. Граница округа проходит по северной и северо-восточной границам полосы отвода Малого кольца МЖД, по южной и юго-восточной границам территории Нескучного сада, осям Титовского проезда, улицы Академика Петровского, улицы Шаболовка, Конного переулка, Хавской улицы, Улицы Шухова, улицы Шаболовка, 1-го Рощинского проезда, северной и северо-восточной границам территории Даниловского кладбища, по Духовскому переулку и проезду на Автозаводский мост.  

На территории Донского района находится одноименный с районом мужской монастырь, основанный царем Федором Иоанновичем. в 1592 году. Донской монастырь являлся важным звеном оборонительного пояса на юге Москвы. Кроме монастыря на территории района располагаются две православные церкви - церковь Ризоположения на Донской улице и на Даниловском кладбище. Также исторически важными объектами являются бывшие жилые помещения и конюшни графа Орлова,  сейчас в них располагается Президиум РАН.

В октябре 1905 года рабочие одной из крупнейших в те времена в России текстильных фабрик - Даниловской мануфактуры, принадлежавшей Кноппу, - организовали во главе с М. Фрунзе всеобщую стачку. 

В данное время на территории района находится несколько крупных заводов текстильной промышленности и машиностроения, 19 научно-исследовательских институтов, Президиум Российской Академии Наук.